Studii prezentate la ASH2025 arată că terapia exa-cel poate vindeca beta-talasemia și anemia falciformă la copiii sub 12 ani, cu rezultate promițătoare și posibilitatea de a preveni complicaţii grave.
Copiii care suferă de boli grave ale sângelui, cum ar fi beta-talasemia sau anemia falciformă, pot avea acum o șansă reală la o viaţă normală. Cercetătorii au prezentat la reuniunea anuală ASH2025 date care ar putea schimba modul în care aceste afecțiuni sunt tratate, conform unui studiu clinic recent.
Aceste descoperiri aduc speranță familiilor care se confruntă cu astfel de boli, mai ales că tratamentele tradiţionale nu reușeau să ofere vindecare completă. Studiile clinice demonstrează că terapiile inovatoare pot schimba radical prognosticul acestor copii.
Noi pași în tratarea bolilor ereditare de sânge
Beta-talasemia și anemia falciformă sunt boli genetice care afectează capacitatea sângelui de a transporta oxigenul. În cazul anemiei falciforme, globulele roșii devin rigide și capătă forma unei seceri, blocând vasele mici de sânge.
Acest lucru provoacă dureri intense, afectează organele și poate duce la complicaţii precum probleme cardiace, pulmonare sau renale. Mulţi copii ajung să sufere de la vârste foarte mici, fiind nevoiţi să depindă de transfuzii de celule sanguine.
Până acum, tratamentele obișnuite au presupus transfuzii regulate de sânge sau medicamente pentru controlul durerii, dar acestea nu ofereau o soluție definitivă. Prin terapia genică, apare o abordare diferită, cu potenţial de vindecare reală, ce vizează corectarea defectului genetic în celulele sanguine.
O metodă inovatoare testată la cei mici
Terapia exagamglogene autotemcel, cunoscută ca exa-cel, este deja aprobată pentru pacienţii de peste 12 ani în Statele Unite și Uniunea Europeană, sub numele Casgevy. Noile studii vizează însă copiii mai mici de 12 ani.
Procedura începe cu recoltarea celulelor stem din sângele copilului. Aceste celule produc toate celulele sanguine din organism și sunt esenţiale pentru succesul terapiei genice.
În laborator, cercetătorii folosesc tehnologia CRISPR/Cas9 pentru a corecta defectul genetic din celulele stem. Practic, modifică ADN-ul astfel încât să elimine cauza bolii.
Înainte de reinfuzare, copilul primește un tratament cu chimioterapie pentru a elimina măduva osoasă afectată. Apoi, celulele stem modificate sunt reinfuzate, iar acestea încep să producă celule sanguine sănătoase, fără defectul genetic.
Prin această metodă, copiii ar putea trăi fără dependenţă de transfuzii sau de crize dureroase repetate, ceea ce ar reprezenta un progres major în tratamentul bolilor hematologice ereditare.
Rezultate care schimbă perspectiva
Două studii clinice, CLIMB THAL-141 pentru beta-talasemie și CLIMB SCD-151 pentru anemia falciformă, au inclus copii cu vârste între 5 și 11 ani. Până acum, 13 copii cu beta-talasemie și 11 cu anemie falciformă au fost trataţi cu această terapie genică.
Primele semne la copiii cu beta-talasemie
Șase dintre cei 13 copii cu beta-talasemie au fost urmăriţi pentru obiectivul principal: să nu mai aibă nevoie de transfuzii de eritrocite timp de 12 luni la rând. Toţi cei șase au reușit să atingă acest obiectiv. S-au observat și creșteri ale nivelului de hemoglobină și hemoglobinei fetale, semn că starea lor de sănătate s-a îmbunătăţit semnificativ.
Copii cu anemie falciformă și o nouă speranţă
Patru dintre cei 11 copii cu anemie falciformă au fost evaluați pentru lipsa crizelor vaso-ocluzive severe și pentru absenţa necesităţii de spitalizare pentru astfel de crize timp de 12 luni consecutive. Toţi cei patru au atins aceste obiective. După tratament, niciun copil nu a mai avut crize vaso-ocluzive, iar nivelul total de hemoglobină a crescut la valori normale în șase luni și a rămas stabil ulterior.
„O rată de succes de 100% este rar întâlnită în practica medicală.”
Provocări și pași de urmat în viitor
Cercetătorii cred că tratarea copiilor la vârste mai mici, înainte ca leziunile grave să apară, ar putea aduce beneficii suplimentare față de tratamentul la adolescenți și adulţi. Intervenţia timpurie ar putea preveni complicațiile ireversibile care duc la probleme cronice pe termen lung.
Totuși, tratamentul nu este lipsit de riscuri. Profilul de siguranţă observat până acum la copii este similar cu cel observat la adolescenţi și adulţi. Efectele adverse sunt cele cunoscute pentru transplantul autolog de celule stem și pentru chimioterapia cu busulfan.
A existat totuși un caz tragic: un copil din studiul pentru beta-talasemie a dezvoltat o boală veno-ocluzivă severă asociată cu busulfanul, care a dus la insuficiență multiplă de organ și deces. Boala veno-ocluzivă este un risc cunoscut al busulfanului, mai ales la copii, iar până acum nu s-a găsit o modalitate sigură de a elimina complet acest risc.
Studiile CLIMB THAL-141 și CLIMB SCD-151 vor continua cu recrutarea și monitorizarea pacienţilor pentru a evalua eficacitatea și siguranţa pe termen lung. Un comunicat de presă emis de cercetători subliniază importanța monitorizării continue a efectelor adverse și a rezultatelor pe termen lung.
Cercetătorii plănuiesc un viitor studiu pentru testarea terapiei la copii cu vârste între doi și patru ani. Dacă rezultatele pozitive se confirmă și pe viitor, iar riscurile pot fi ţinute sub control, terapia genică exa-cel ar putea transforma viața copiilor cu aceste boli hematologice. Pentru multe familii, această terapie ar putea aduce speranța unei vieţi fără limitările bolii.
