Cercetătorii au identificat o clasă de celule imunitare care joacă un rol cheie în controlul pe termen lung al HIV fără medicamente. Două studii independente, publicate în revista Nature cu ocazia Zilei Mondiale de Luptă împotriva SIDA, arată că celulele T de tip CD8 cu caracteristici asemănătoare celulelor stem sunt asociate cu vindecarea funcțională. Descoperirea ar putea ajuta milioane de pacienți să renunțe la tratamentul zilnic.
Ce înseamnă vindecarea funcțională a HIV
Din cei aproximativ 91 de milioane de oameni infectați cu HIV în ultimii 45 de ani, nimeni nu a eliminat complet virusul. Excepție fac aproximativ o duzină de persoane care au avut nevoie de transplanturi riscante de celule stem pentru a trata cancere de sânge.
Medicamentele antiretrovirale (ARV) reduc puternic nivelul HIV în sânge și țesuturi. Totuși, „rezervoare” persistente de celule care adăpostesc ADN viral latent rămân în organism. Când pacienții opresc medicamentele, virusul revine aproape întotdeauna în câteva săptămâni.
Vindecarea funcțională reprezintă altceva. Sistemul imunitar întârzie sau chiar previne revenirea virusului. Aceasta ar ajuta persoanele care au dificultăți în a lua ARV zilnic. Dacă ar fi perfecționată, ar putea controla HIV chiar mai bine decât medicamentele.
Celulele T de tip CD8, „biomarkerul magic” pentru vindecarea HIV
Ambele studii au descoperit că precursorii celulelor T killer, echipate cu receptori CD8, sunt puternic legați de controlul pe termen lung al HIV. Acești precursori au o calitate asemănătoare celulelor stem. La pacienții care au controlat virusul, ei s-au multiplicat mai ușor când virusul a început să revină.
„Acestea pot fi biomarkerul magic de care avem nevoie pentru o vindecare”, a declarat Steve Deeks, medic clinician HIV la Universitatea din California, San Francisco (UCSF), care a co-condus unul dintre studii.
Dennis Burton, imunolog la Scripps Research care nu a fost implicat în studii, a comentat rezultatele. „Este promițător pentru un viitor în care poți interveni și inclina o serie întreagă de evenimente în direcția sistemului imunitar”, a spus el.
Studiul UCSF, șapte participanți au controlat virusul
Echipa UCSF a recrutat 10 pacienți. Le-a administrat infuzii de anticorpi neutralizanți larg eficienți (bNAbs), capabili să dezarmeze o gamă largă de variante HIV pentru perioade lungi. A adăugat și un vaccin experimental HIV plus un medicament pentru reducerea rezervoarelor virale.
Șapte participanți au avut un control prelungit al virusului. Tom Perrault, un locuitor din San Francisco care trăiește cu HIV de 20 de ani, a stat patru luni fără medicamente.
„Nu am mai văzut așa ceva cu intervențiile anterioare”, a declarat Rachel Rutishauser, imunolog UCSF care a co-condus studiul.
Perrault a explicat de ce a participat. ARV funcționează bine pentru el, dar îl îngrijorează că nivelurile foarte scăzute de HIV din organism cauzează inflamație. Aceasta poate duce la boli de inimă și organe deteriorate. „A lua pastilele nu este un panaceu automat și totul este perfect”, a spus el.
Studiul Ragon Institute confirmă descoperirea
Celălalt studiu, condus de imunologul David Collins de la Ragon Institute of Mass General Brigham, MIT și Harvard, a analizat probe de sânge de la participanți în patru studii. Acestea au întrerupt tratamentul după ce pacienții au primit atât ARV, cât și bNAbs.
Între 14% și 22% dintre participanți și-au controlat infecțiile timp de cel puțin două luni după ce anticorpii au dispărut din organism.
Ambele echipe au studiat apoi răspunsul imunitar al „controlorilor” în detaliu. Un semnal a ieșit clar în evidență. Celulele T de memorie cu receptori CD8 joacă un rol critic în țintirea și distrugerea celulelor infectate cu HIV.
Alte mecanisme contribuie la controlul virusului
Michel Nussenzweig, cercetător care lucrează la mecanismele vindecării funcționale, a explicat că celulele CD8 cu caracteristici stem sunt probabil una dintre mai multe căi prin care sistemul imunitar controlează virusul. „Fiecare contribuție contează”, a spus el.
Raportul echipei UCSF sugerează că o parte din control vine din efectul vaccinal. Când bNAbs se atașează de HIV, acest complex stimulează răspunsuri imunitare. Acestea determină alte celule T să țină virusul sub control.
Anticorpii neutralizanți proprii ai pacienților pot juca și ei un rol. Acești anticorpi naturali, numiți „autologi”, nu pot singuri să conțină toate variantele virale. Dar o prepublicație postată pe medRxiv pe 6 noiembrie arată că persoanele cu niveluri mai ridicate de anticorpi autologi au avut mai multe șanse de control viral pe termen lung.
Ce înseamnă descoperirea pentru viitorul tratamentului
Sharon Lewin, șefa Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, a comentat importanța descoperirii. Noile constatări despre celulele CD8 stem pot spune doar o parte din poveste, a spus ea. Dar efortul de a vindeca HIV „are nevoie urgent” de astfel de perspective pentru a avansa.
„Este o observație extrem de importantă”, a declarat Lewin. „Domeniul poate acum valorifica aceasta.”
Aproximativ 40 de milioane de oameni trăiesc cu HIV în întreaga lume. Deși progresul în tratament înseamnă că infecția nu mai este condamnarea la moarte de altădată, persoanele HIV pozitive trebuie să ia un cocktail de medicamente antiretrovirale toată viața.
Găsirea unor modalități de a stimula celulele CD8 stem ar putea face posibilă eliberarea mai multor pacienți de nevoia de a lua medicamente zilnic. Cercetările continuă pentru a înțelege cum pot fi induse aceste celule în mai multe persoane.
