Un circuit imunitar care pornește din afara creierului ar putea contribui la neurodegenerarea asociată bolii Alzheimer. În experimente pe șoareci, blocarea semnalelor prin care anumite celule T sunt pregătite să ajungă în creier a redus afectarea cerebrală și a păstrat abilitățile cognitive, deși acumulările de proteină tau au rămas prezente. Rezultatul descrie un posibil mecanism al bolii, nu un tratament demonstrat la oameni.

Studiul, publicat pe 3 septembrie 2026 în Nature Neuroscience, a fost realizat de cercetători de la Washington University School of Medicine din St. Louis. Echipa lui David M. Holtzman, MD, Barbara Burton and Reuben M. Morriss III Distinguished Professor în Departamentul de Neurologie al WashU Medicine și autor principal (senior author) al studiului, i-a inclus pe Hao Hu, PhD, cercetător postdoctoral (postdoctoral fellow) și primul autor, pe Jason Ulrich, PhD, profesor de neurologie și coautor principal, precum și alți colaboratori. Printre aceștia se numără Peter Bor-Chian Lin, Carisa Zeng și Yongyi Li.

La oameni, celulele T apar în număr neobișnuit de mare în creierul persoanelor cu boala Alzheimer și afecțiuni înrudite. Până acum nu se știa de unde provin și ce le determină să se adune în creier.

Cercetătorii au lucrat cu șoareci care dezvoltau acumulări de tau și neurodegenerare. Ei au eliminat celulele dendritice din ganglionii limfatici și din alte zone ale organismului. Aceste celule imunitare ajută celulele T să recunoască țintele pe care urmează să le atace.

După intervenție, numărul crescut de celule T din creier a dispărut în mare parte. Efectul a fost observat în special în cazul celulelor T CD8, asociate în studiu cu afectarea țesutului cerebral.

Cantitatea acumulărilor de tau nu s-a modificat. În schimb, leziunile cerebrale asociate s-au redus, iar șoarecii și-au păstrat abilitățile cognitive. Cercetătorii consideră că suprimarea activității celulelor T ar putea încetini sau reduce declinul cognitiv chiar dacă acumulările de tau continuă să existe.

Celulele T ar fi pregătite în ganglionii limfatici înainte să ajungă în creier

În creier se găsesc foarte puține dintre celulele dendritice relevante, numite celule dendritice clasice de tip 1 (cDC1). Nici cele prezente acolo nu par să interacționeze cu celulele T care apar după formarea acumulărilor de tau. Această observație a îndreptat cercetarea către un proces declanșat în afara creierului.

O explicație analizată de echipă pornește de la materialul eliberat de celulele cerebrale afectate de tau. Acesta ar putea ajunge în ganglionii limfatici din zona gâtului, unde celulele dendritice l-ar identifica și l-ar prezenta drept țintă celulelor T. Odată activate, celulele T ar fi direcționate către creier și ar contribui la neurodegenerare. Cercetătorii încă nu cunosc semnalul exact care determină celulele dendritice să activeze celulele T. Materialul eliberat de celulele afectate de tau este doar o posibilitate formulată de Holtzman.

Această ipoteză descrie cum afectarea cerebrală ar putea declanșa un atac imunitar.

Rezultatele continuă un studiu anterior al echipei lui Holtzman. Atunci, eliminarea celulelor T din creier a prevenit o mare parte din neurodegenerarea dezvoltată de șoarecii folosiți ca model pentru afectarea asociată tau. Noua cercetare urmărește etapa anterioară, locul în care aceste celule sunt activate.

O intervenție din afara creierului ar putea evita bariera hematoencefalică

Holtzman a explicat că tratamentele pentru bolile neurologice trebuie, de regulă, proiectate astfel încât să treacă de bariera hematoencefalică și să ajungă în creier. Descoperirea unui proces relevant în afara sistemului nervos central deschide posibilitatea studierii unor intervenții asupra celulelor T fără ca medicamentul să pătrundă în creier.

Există deja mai multe metode de manipulare a celulelor T, studiate și aprobate pentru alte boli, a precizat cercetătorul. Ele nu au fost însă stabilite prin acest studiu drept tratamente pentru boala Alzheimer sau pentru tauopatiile primare, afecțiuni caracterizate prin acumulări răsucite de proteină tau în creier.

Echipa testează acum blocarea activității celulelor dendritice la vârsta mijlocie, în perioada în care încep să apară acumulările de tau. În experimentul publicat, celulele au fost blocate încă de la nașterea șoarecilor. Cercetătorii lucrează și la identificarea semnalului care ghidează celulele T către creier, o posibilă țintă pentru împiedicarea pătrunderii lor în țesutul cerebral.

Pentru tine, limita esențială rămâne modelul experimental: protecția a fost observată la șoareci. Studiul identifică o direcție pentru cercetările viitoare, dar nu stabilește deocamdată un tratament pentru persoanele cu boala Alzheimer.

Materialele au fost furnizate de WashU Medicine, iar subiectele conexe indicate sunt Health & Medicine și Back and Neck Pain.

Parteneri

Articole recomandate din rețeaua noastră